Para algumas pessoas com depressão, encontrar o medicamento certo pode ser um processo de tentativa e erro que dura meses ou até anos, o que pode piorar os sintomas.
Mas e se os médicos, ao diagnosticar alguém com depressão, pudessem avaliar exatamente como a depressão está afetando o cérebro do paciente e prescrever um tratamento que atingisse o objetivo na primeira vez?
Os cientistas podem estar um passo mais perto dessa realidade, graças a uma nova investigação que identificou seis subtipos — ou “biótipos” — de depressão grave através de imagens cerebrais combinadas com aprendizagem automática. O estudo, publicado segunda-feira em a revista Nature Medicinetambém testaram como três desses biótipos responderam a diferentes antidepressivos e terapias.
“Atualmente, não há testes disponíveis para ajudar a identificar que tipo de depressão (as pessoas) têm, ou, eu acho especialmente importante, qual tratamento pode ser mais adequado para elas”, disse a Dra. Leanne Williams, autora sênior do estudo e Professora Vincent VC Woo de Psiquiatria e Ciências Comportamentais na Escola de Medicina da Universidade de Stanford, na Califórnia. “A situação atual é que dependemos de uma pessoa para nos dizer o que está vivenciando e para o médico ou terapeuta observar os sintomas e chegar a um diagnóstico.”
Cerca de 280 milhões de pessoas no mundo e 26 milhões de pessoas nos Estados Unidos têm depressão, que é uma das principais causas de incapacidade. Cerca de 30% a 40% das pessoas com depressão não apresentam melhora dos sintomas após tentar um tratamento, de acordo com o estudo. E cerca de 30% das pessoas diagnosticadas com depressão passam a apresentar depressão resistente ao tratamento quando o distúrbio não melhora após várias tentativas de tratamento.
“Isso motivou este estudo – ter uma maneira totalmente nova de obter o tratamento certo mais rapidamente, de descobrir o tratamento certo para cada pessoa na primeira vez”, disse Williams, que também é diretor do Stanford Center for Precision Mental Health. e bem-estar. Williams perdeu seu parceiro devido a uma luta de décadas contra a depressão em 2015 e por mais de 20 anos concentrou seu trabalho sobre cuidados de saúde mental individualizados.
Mapeando a depressão no cérebro
Os autores usaram dados de 801 participantes adultos que foram previamente diagnosticados com depressão ou ansiedade, e 137 participantes saudáveis do grupo de controle. Os autores usaram MRI funcional — ressonância magnética — para medir a atividade cerebral dos participantes quando eles estavam em repouso sem fazer nada, focando em regiões cerebrais já conhecidas por desempenhar um papel na depressão, e nas conexões entre essas regiões. Eles também monitoraram a atividade cerebral quando os participantes, que estavam na faixa dos 30 anos em média, se envolveram em vários testes que avaliaram seu funcionamento cognitivo e emocional.
Os autores também designaram aleatoriamente 250 participantes para receber psicoterapia comportamental ou um dos três antidepressivos comumente usados: venlafaxina, escitalopram ou sertralina.
Os seis biótipos de depressão encontrados pelos autores incluem um caracterizado por hiperatividade em regiões cognitivas, que foi associado a mais ansiedade, preconceito negativo, desregulação de ameaças e anedonia do que outros biótipos. A desregulação de ameaças refere-se a como as pessoas gerenciam suas reações aos seus medos, como as interações sociais, disse Williams. A anedonia é a falta de interesse em ou prazer nas experiências de vida.
Os participantes com esse biótipo também tiveram pior desempenho em tarefas de funções executivas que avaliaram quão bem eles conseguiam gerenciar pensamentos ou comportamentos, tomar decisões ou suprimir distrações, disse Williams. Eles também tiveram a melhor resposta ao antidepressivo venlafaxina.
Outro biótipo foi marcado por níveis mais elevados de conectividade cerebral em três regiões associadas à depressão e à resolução de problemas. Aqueles com esse biótipo também cometeram erros em testes de funções executivas, mas se saíram bem em tarefas cognitivas. Eles descobriram que seus sintomas foram melhor aliviados pela psicoterapia comportamental, que ensina habilidades para lidar melhor com os problemas diários.
A maior conectividade nessas regiões do cérebro pode ter sido o que ajudou os participantes com esse biótipo a adotar novas habilidades mais prontamente, disse o coautor do estudo, Dr. Jun Ma. em um comunicado à imprensa.
Os pesquisadores estão mais perto de ter um método mais preciso para tratar a depressão de maneira eficiente, sugere um novo estudo. (Pexels)
Também havia um biótipo distinguido por níveis mais baixos de atividade no circuito cerebral que gerencia a atenção. Esse biótipo foi associado a mais erros em tarefas que exigem atenção sustentada e menos chance de melhorar com terapia. Pessoas com esse biótipo podem precisar de medicação para a disfunção primeiro para que possam ganhar mais com a terapia, disse Ma, o Professor de Medicina Beth e George Vitoux na Universidade de Illinois, Chicago.
Os autores também encontraram um biótipo caracterizado por alta reatividade emocional, o que significa que os cérebros dos participantes deste grupo foram mais afetados por estímulos emocionais, como suas próprias emoções ou expressões faciais das pessoas, disse Williams. Um outro biótipo foi associado a menor atividade nas regiões cognitivas do cérebro e menor conectividade nas regiões emocionais, o que significa que estes participantes tiveram dificuldade em responder à informação cognitiva e em regular emoções negativas.
Esses dois últimos biótipos não responderam aos medicamentos ou à terapia, o que sugere que outras opções podem ser necessárias para pessoas com esses tipos, disse Williams. “Em outros estudos, estamos descobrindo que eles respondem a alguns dos tratamentos mais novos que estão sendo desenvolvidos.”
O sexto biótipo identificado não diferiu de exames cerebrais da mesma região em pessoas sem depressão. Williams disse que acha que essa descoberta pode significar que toda a gama de biologia cerebral subjacente à depressão não foi inteiramente descoberta.
“A depressão é uma série de coisas diferentes, com muitas causas, mudanças biológicas e tratamentos diferentes”, disse o Dr. Richard Keefe, professor emérito de psiquiatria e ciências comportamentais no Duke University Medical Center, na Carolina do Norte, que não estava envolvido no estudo.
O estudo “dá um passo positivo na direção” de descobrir essas coisas, acrescentou Keefe por e-mail.
Obstáculos e próximos passos
O estudo, embora “sofisticado e muito bem feito”, tem vários problemas importantes, incluindo o baixo número de pessoas inscritas no tratamento, disse o Dr. Jonathan Alpert, o Dorothy e Marty Silverman Chair do departamento de psiquiatria e ciências comportamentais do Montefiore Medical Center na cidade de Nova York. “Ele precisa ser pensado como um estudo muito preliminar que precisa ser replicado.”
Além disso, são necessárias amostras mais diversas, disse Alpert, que não esteve envolvido no estudo e é professor de psiquiatria, neurociência e pediatria na Faculdade de Medicina Albert Einstein. A maioria dos participantes eram brancos e dois por cento eram negros.
Mas o próximo passo mais importante é um estudo que testa a hipótese dos autores — de que se os pacientes têm biótipos específicos, eles se sairão melhor com um tratamento específico — e monitora os participantes ao longo do tempo, disse Alpert, presidente do Conselho de Pesquisa da Associação Psiquiátrica Americana.
Os 250 participantes do tratamento não foram randomizados com base em seus biótipos. Então, o que Alpert recomenda que os autores façam em seguida é designar pessoas para tratamentos com base em seus biótipos e ver se esses participantes têm melhores resultados com esse método do que se tivessem sido designados para um tratamento de acordo com o julgamento clínico sem conhecimento de seu biótipo.
Outra questão é que o estudo investigou apenas uma forma de psicoterapia e três medicamentos; no mundo real, existem muitos de cada um, disse Alpert. Os medicamentos também eram todos à base de serotonina, mas existem algumas outras classes de antidepressivos.
Os estudos só podem fazer muito de cada vez, reconheceu Alpert, mas abordar essas deficiências gradualmente ajudaria a continuar os avanços em direção à psiquiatria de precisão.
O que essas descobertas significam para você
Os métodos e resultados do estudo ainda estão a anos de serem aplicados no atendimento direto ao paciente, disseram os especialistas, mas há financiamento para tais esforços.
“Desde 2009, o Instituto Nacional de Saúde Mental tem investido no uso da ciência básica, incluindo imagens cerebrais funcionais como neste estudo, para identificar as causas de doenças mentais por meio de abordagens que vão mais fundo do que as abordagens diagnósticas tradicionais”, disse Keefe.
Este mês, Willians foi premiado uma bolsa de US$ 18,8 milhões como parte da Iniciativa de Fenótipos Medidos Individualmente para Avançar a Tradução Computacional em Saúde Mental do National Institutes of Health. A bolsa apoia um projeto de cinco anos envolvendo 4.500 participantes, que é centrado no desenvolvimento de uma melhor ferramenta de diagnóstico e tratamento para biótipos de depressão.
A abordagem do novo estudo começou a ser implementada experimentalmente em uma clínica de Stanford, disse Williams.
“Quando usamos isso nesse cenário, podemos efetivamente dobrar a chance de alguém melhorar”, disse ela, aumentando as chances de cerca de 30 por cento das pessoas melhorarem com a abordagem tradicional para cerca de 75 por cento com o método mais preciso.
Este método não pretende substituir ou ser a escolha principal para avaliações de casos individuais de depressão, disse Williams. É outra peça que pode ser adicionada ao quebra-cabeça que também inclui informações sobre sintomas, entrevistas clínicas e muito mais.
Por enquanto, as pessoas com depressão devem saber que “há progresso contínuo sendo feito” no sentido de obter um tratamento eficiente e eficaz para os pacientes, disse Alpert. Se você estiver com dificuldades, converse com um profissional de saúde mental sobre suas opções.
Um efeito poderoso que estas descobertas poderiam ter imediatamente é reduzir o estigma, disse Williams. Para as pessoas que pensam que sua depressão se deve apenas ao fato de “não se esforçarem o suficiente”, acrescentou ela, compreender o distúrbio através das lentes de medidas objetivas da função cerebral pode ser “profundamente útil”.
