Uma classe popular de medicamentos para diabetes e obesidade pode ajudar a manter certos tipos de câncer sob controle, sugere uma nova pesquisa. Cientistas encontraram evidências de que medicamentos GLP-1 estão associados a um risco menor de 10 tipos diferentes de câncer relacionados à obesidade em pessoas com diabetes tipo 2, em comparação a tomar apenas insulina. Medicamentos GLP-1 mais novos e potentes, como semaglutida e tirzepatida, podem fornecer uma proteção ainda maior contra o câncer, dizem os cientistas.
Os agonistas do receptor de peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1RAs) têm sido usados desde o início dos anos 2000 para tratar diabetes tipo 2. Eles imitam o hormônio natural GLP-1, que ajuda a regular nosso metabolismo ao estimular a liberação de insulina quando necessário. Acontece que o hormônio também desempenha um papel na regulação do nosso apetite, levando à aprovação de medicamentos GLP-1 como tratamentos para obesidade (o primeiro medicamento oficial nos EUA foi o liraglutido em 2014). Medicamentos mais recentes, como o semaglutido (o ingrediente ativo do Ozempic e do Wegovy) e o tirzepatide (Mounjaro/Zepbound) provaram ser substancialmente mais eficazes em ajudar as pessoas a perder peso do que dieta e exercícios sozinhos. Em ensaios clínicos, as pessoas que usam esses medicamentos perderam uma média de 15% a 20% do peso corporal ao longo de um ano.
Este novo estudo foi liderado por pesquisadores da Case Western Reserve University em Ohio. Eles estavam interessados em estudar os benefícios para a saúde dos medicamentos GLP-1 além do diabetes e da obesidade. Como a obesidade foi associada a um risco maior de 13 tipos de câncer, incluindo câncer de mama, tireoide e pâncreas, a equipe queria saber se os medicamentos também forneceriam um efeito preventivo anticâncer. Seu trabalho anterior tinha sugerido que os GLP-1s estão associados a um menor risco de desenvolver câncer colorretal especificamente. Mas, até onde eles sabem, esta é a primeira pesquisa a analisar sistematicamente a ligação entre cânceres relacionados à obesidade e o uso de GLP-1.
Os cientistas analisaram dados de prontuários médicos de 1,6 milhão de pacientes diagnosticados com diabetes tipo 2 e sem histórico de câncer preexistente. A equipe estudou três subconjuntos de pacientes que receberam prescrição de medicamentos diferentes para controlar seu diabetes em algum momento entre 2005 e 2018: pessoas que receberam prescrição de um medicamento GLP-1, pessoas que receberam prescrição de insulina ou pessoas que receberam prescrição de metformina, outro medicamento comum para diabetes. Os dois últimos grupos agiram como uma espécie de comparação de controle.
No geral, a equipe descobriu que pessoas prescritas com GLP-1s tinham um risco notavelmente menor de desenvolver 10 dos 13 tipos de câncer associados ao câncer, incluindo câncer de vesícula biliar, pâncreas, fígado e colorretal, quando comparadas àquelas que tomavam insulina. Usuários de GLP-1 também podem ter tido um risco menor de vários tipos de câncer quando comparados a usuários de metformina, embora as diferenças não tenham sido estatisticamente significativas. As descobertas da equipe foram Publicados Sexta-feira no diário Rede JAMA aberta.
Esse tipo de pesquisa só pode demonstrar uma correlação entre o uso de GLP-1 e o risco de câncer, não provar uma relação de causa e efeito. O estudo também não pode nos dizer por que os GLP-1s podem nos proteger do câncer, embora os pesquisadores já tenham algumas explicações possíveis em mente.
“Os efeitos protetores dos RAs GLP-1 contra os cancros associados à obesidade provavelmente decorrem de múltiplos mecanismos”, disse a autora principal Lindsay Wang, uma estudante de graduação no Programa de Bolsistas Pré-Profissionais da Case Western Reserve University (um programa de 8 anos que combina bacharelado e medicina), ao Gizmodo por e-mail. “Primeiramente, esses medicamentos promovem perda de peso substancial, reduzindo os riscos de câncer relacionados à obesidade. Eles também aumentam a sensibilidade à insulina e reduzem os níveis de insulina, diminuindo os sinais de crescimento das células cancerígenas.”
Nem todas as descobertas da equipe foram boas notícias. Comparadas com aquelas que tomavam metformina, as pessoas que tomavam GLP-1 pareciam ter um risco maior de câncer renal. Também não houve diferença no risco de câncer de tireoide entre usuários de insulina e GLP-1. Mas, uma vez que algumas evidências descobriram que altos níveis de insulina no corpo podem aumentar o risco de câncer de tireoide, isso pode sugerir que o uso de GLP-1 pode fazer o mesmo. Notavelmente, alguns estudos em animais descobriram que os medicamentos GLP-1 podem aumentar as chances de um tipo específico e mais raro de câncer de tireoide: câncer medular de tireoide. Mas a evidência disso risco adicional em humanos tem sido inconclusivo até agora.
Mesmo que esses riscos negativos de câncer sejam causalmente ligados ao uso de GLP-1, seus benefícios anticâncer em outros lugares provavelmente devem superá-los, de acordo com Wang. “As reduções significativas de risco, particularmente para cânceres com altas taxas de mortalidade, indicam um efeito positivo líquido”, ela explicou.
Outra ruga importante é que o estudo cobriu principalmente as primeiras eras do uso do GLP-1. O primeiro medicamento à base de semaglutida, Ozempic, só foi aprovado para diabetes tipo 2 em 2017, por exemplo, enquanto a tirzepatida foi aprovada pela primeira vez em 2022. Dada a maior eficácia na perda de peso vista com esses medicamentos mais novos, é certamente possível que eles tenham um efeito ainda mais profundo na prevenção do câncer, disse Wang.
Numa nota mais triste, o autor do estudo e investigador do cancro Nathan Berger faleceu em junho passado, aos 83 anos. Berger foi o diretor fundador do Case Comprehensive Cancer Center e, mais recentemente, o diretor dos programas Scientific Enrichment Opportunity (SEO) e Youth Engaged in Science (YES) da universidade, que incentivam os alunos do ensino médio a se envolverem em pesquisas científicas. Berger também foi um dos mentores de Wang.
“Gostaria de atribuir este estudo ao Dr. Nathan Berger, que conceituou e supervisionou este estudo como autor sênior.” Disse Wang.
Por mais empolgante que seja a ideia de que esses medicamentos cada vez mais populares também podem ajudar a prevenir o câncer, essa pesquisa é apenas o começo, de acordo com Wang. Precisamos de estudos que possam examinar diretamente essa possibilidade, bem como estudos que possam tentar descobrir exatamente como esses medicamentos afastam o câncer.
“No futuro, os ensaios clínicos prospectivos randomizados são essenciais para confirmar essas associações e estabelecer causalidade. Estudos pré-clínicos são necessários para elucidar a mecanismos subjacentes”, ela disse. “Além disso, a pesquisa para examinar os GLP-1RAs mais novos e potentes para perda de peso (semaglutida e tirzepatida) seria particularmente importante.”
